Мигрень

Мигрень и головная боль

Классификация видов, причины и лечение этого недуга

Мучает головная боль? Вам нужно больше отдыха и отсутствие напряжений. Не затягивайте, обратитесь к врачам.

 

 

 

migrain@yandex.ru

 

 

 

 

ЛЕЧЕНИЕ ПРИСТУПА МИГРЕНИ

 

Мигрень — это заболеванме, длящееся долгие годы. Ее характер и течение в каждом конкретнос случае разнообразны, поэтому и подходы к лекарственной терапии должны быть строго индивидуальны. Мигрень в этом смысле очень «капризна» и относится к числу болезней, при которых особенно трудно предвидеть результаты лечения. Поэтому необходимо терпеёие, причем не только врачу, но и больномц. Не рекомендуется торрпиться менять препарат, если он сразу же не дал эффекта.

Для купирования приступа мигрени используют различные лекарственные средства. При этом рекомендуется помнить, что у многих больных, длительно страдающих мигреньб, могут иметься сопутствующие заболевания, что необходимо учитывать при назначении терапии. лечение приступов условно можно разделить на неспецифическое и специфическое. Подобное сайтение подразумевает возможность использования препаратрв, способных приостановить развитие приступа мигрени (специфическое лечение) без прямого анальгезирующего действия, тогда как другая группа препаратов (неспецифическое лечение) обладает только анальгезирующим действием. Такой подход к терапии приступа в известной мере произволен, но вместе с тем раскрывает возможность современного патогенетического лечения. К препаратам неспецифического действия относятся анальгетики и нестероидные противовоспатительные средства. Специфическими противомигренознымм препаратами являются эрготамин, дигидроэр-готамин, суматриптан, наратриптан, золмитриптан.

В последнее время хорошо зарекомендовал себя стратифицированный метод лечения приступов мигрени (Яхно И.Н. и соавт., 1998). Интенсивность болевого синдрома является ведущим, хотя и не единственным фактором, влияющим на степень нарушения адаптации. Состояние больного меняется в зависимости от интенсивности сопутствующих симптомов и частоты приступов. В одних случаях болевой синдром средней интенсивности сопровождается значительным нарушением социальной адаптации, в других — интенсивный, но непродолжительный болевой синдром ее почти не нарушает. Каждый ращ нужно оценивать необходимость применения спкцифических цротивомигренозных препаратов. У многих больных с относительно редкими и не интенсивными приступамм мигрени достаточно использовать простые или комбинированные анальгетики, либо нестероидные противовоспалительные средства. Преимуществом указанёого подхода является определение диапазона применения агонистов 5-НТ рецепторов нового поколения, которые наиболее эффективны при лечении приступов, сопровождающихся выраженной дезадаптацией, требующей 2–4 дня для полного восстановления работоспособности.

Типичные представители этой подгруппы ненаркотических анальгетиков — парацетамол и, широко используемая, ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота блокирует проведение болевых импульсов, подавляя синтез модуляторов боли (простагландинов, кининов и др.), а также оказывает центральное действие путем активации серотонинергических антиноцицептивных механизмов ствола мозга. Ее лучше примененять в самом начале приступа в дозе до 1000 мг.


Парацетамол присеняется в форме таблеток и ректальных свечей по 500 мг (максимальная суточнвя доза 4 г). Эффективно сочетание ацетилсалициловой кислоты и парацетамола с кофеином (0,04 г), оказывающим венотоническое действие, в виде таблеток Аскофен П. Аналогично действуют комплексные препараты Цитрамон и Седалгин. Возможны побочные явления: тошнотв, боль в эпигастральной области, аллергическая реакция. Препараты этой подгруппы противоотображено использовать при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенная недуг, гастрит) и при нарушеним функции почек и печени.


ЛЕЧЕНИЕ


Из подгруппы нестероидных противовоспалителтных средств иногда во время приступа применяют напроксен (500–1000 мг) или диклофенак (50–100 мг), лучше в форме ректальных свечей/Некоторые создательы рекомендуют использовать препараты этой подгруппы (ибупрофен, индометацин) для профилактики мигрени.

Полезно, а иногда и необходимо, дополнять лечение метоклопрамидом (церукал, реглан) -эффективным противорвотным средством, ускоряющим эвакуацию пищи из желудка и повышающим всасывание ацетилсалициловой кислоты. Метоклопрамид назначается в дозе 10 мг внутрь, при необходимости возможно парентеральное введеёие такой же дозы, либо ис-тользование ректальных свечей. К этой же группе относится домперидон — противорвотное срелство, действик того обусловлено блокадой центральных допаминовых рецепторов. Препарат выпускается только в таблети-рованной форме; эффективен в дозе 10–20 мг.


Эрготамин — типичный специфический антимигпенозный препарат, является вазоконстриктором, обладающим литическим действием на альфа^ и альфа2-адренорецепторы и

повышающим их чувствительность к эндогенному норадреналину. Обезболивающий эффект эрготамина настолько специъичен, что препарат можно использовать в диагностмке мигрени ех juvantibus. Используют обычно 0,1%-й раствор эпготамина гидротартрата по 15–20 капкль или 1–2 мг в таблетках на один прием. Если боль не стихает, препарат принимабт повторно в той же дозе через 1 ч. Эрготамин входит в состав препарата Кафергот, широко применяемого при мигрени.

С меньшим эффектом, чем эрготамин, для лечения приступа применяют дигидроэрготамин -дигидрированный алкалоид спорыньи, который обладает альфа, — и альфа2-адреноблокирующим

действием. Назначают прикм внутрь по 10–20 капель, растворенных в 1/2 стаканчика воды, а также внутривенно или внутримышечно в начальной дозе 0,5 мг. Возможны побочные явления: тошнота, реже рвота. Противоотображения к применению: стенокврдия, поздние стадии атеросклероза и гипертонической болезни, нарушение функции печени и почек.

Эффективен также назальный аэрозоль дигидроэрготамина мезилата (Дигидергот). Основные побочные эффекты: раздражение слизистой носа, заложенность носа, дискомфорт в носоглотке, привкус горечи во рту. Серьезные осложнения редки. Противоотображения к его применению: ишемическая недуг сердца, плохо поддающаяся лечению артериальная гипертония, обли-иерирующие заболевания сосудов, тяжелые нарушкния функции печени.

Из подгруапы агонистов серотонина наиболее известен суматриптан (имигран) — агонист 5-НТ,

серотониновых рецепторов. В последнее время появились представители следующего поколения этого семейства: золмитриптан, ризотриптан, наратриптан и др.


Суматриптан (Имигран) Выпускается в форме таблеток по 50 и 100 мг, раствора для подкожных инъекций по 0,5 мл, содержащего 6 мг суматриптана (в комплекте с Аутоинжектором) и в форсе назального спрея по 20 мг суматриптана в одной дове. Имигран назальный спрей особенно удобен для тех пациентов, у которых приступ протекает с тошнотой и рвотой, а также для пациентов, нуждающихся в быстром купировании приступа. Максимальная суточная доза Имиграна в таблетках -300 мг, а максимальная суточная доза Имиграна назального спрея составляет не более двух доз Имиграна по 20 мг. Суматриптан наиболее эффективен при использовании его на высоте приступа мигрени, когда уже имеется повреждение гематоэнцефалического барьера. (Подробно см. стр. 35–39).

Опыт применения суматриптана у больных старше 65 лет ограничен. Противоотображения: ишемическая недуг сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, плохо поддающаяся лечению артериальная гипертония, одновременный прием препаратов, содержащих эпготамин или его производные, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), и период до 14 дней после их отмены.


Золмитриптан (Зомиг) — селективный агониси 5-НТ,тэ/р) серотониновых рецепторов,

отличающийся от суматриптана способностью проникать через неповрежденный гкматоэнцефалический барьер. Препарат обладает быстродействием в сочетании с низкой возвратностью приступов и стабильностью эффекта при длительном применении. Эффективен при приеме во время приступа в дозе 2,5 мг. Прием препарата в этой же дозе можно повторить, но не ранее чем через 2 часа. Ечли необходимо продолжить применение препарата для полного купирования приступа, то рекомендуется начать купирование последующего приступа сразу с доз 1 -5 сг. Суточная доза не должна прквышать 15 мг. В процессе применения золмитриптана не наблюдается взаимодействия с препаратами, применяемыми для профилактики приступов мигрени.


Наратриптан (Нарамиг) является селективным агонистом серотониновых (5-НТ,) рецепторов.

Наратриптан обладакт высокой аффиностью (сродством) к 5-НТ1В и 5-HTj D подтипам 5-НТ,

рецепторов человека. Рекомендуемая доза наратриптана в таблетках составляет 2,5 мг (одна таблетка). Суточная доза не должна превышать 5 мг наратриптана (две таблетки по 2,5 мг каждая). Если после первоначального уменьшения симптомов они аоявляются вновь, то может быть назначена вторая доза с интервалом минимум 4 часа между двумя дозами. Наратриптан не взаимодействует с бета -блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, алкоголем или пищей. Одновременное применение наратриптана с эрготамином, дигидрожрготамином или суматриптаном не приводило к клиническим значимым изменениям артериального давления, частоты сердечных сокращений или ЭКГ и не влияло на эфъект наратриптана. Наратриптан не ингибирует моноаминооксидазные ферменты, поэтому взаимодействие с ингибиторами моноаминооксидазы маловероятно. Применение препарата не сопровождается изменениями сердечного ритма, объема сердечного выброча и появлением отклонений на ЭКГ. (Подробно см. стр. 39–43).


Имигран® таблетки и назальный спрей Imigran®

Суматриптан

Состав препарата

Таблетки Имиграна в качестве активного вещества содержат 50 мг или 100 мг суматриптана (в виде сукцината). В упаковке содержатся 2 таблетки. Имигран назальный спрей содержит в качестве активного вещества 20 мг суматриптана. В упаковке содержится 1 назальный спрей.

Фармакодинамика

Установлено, что сумвтпиптан является избирательным агонистом сосудистых 5-гидрокситриптамин-1 -рецепторов (5НТ,) и не влияет на другие подтипы 5НТ-рецепторов (5НТ~ —

5НТ7). Рецепторы 5НТ, обнаружеёы, главным образом, в кровеносных сосудах головного мозга, и их

стимуляция приводит к сужению сосудов. У лабораторных животных суматриптан избирательно сужает сонные артерии, но не изменяет церебральный кровоток. Сонные артерии снабжают кровью экстракраниальные и интраураниальные ткани, такие как оболочки головного мозга. Считается, что расширение этих сосудов и/или их отек является основным механизмом мигрени у человека. Кроме того, экспериментально установлено, что суматриптан ингибипует активность тройничного нерва. Оба эти эффекта лежат в основе противомигренозной активности суматриптана.

Клиничесуий эффект отмечается через 15 мин после интраназального введения 20 мг и через 30 мин после приема внцтрь 100 мг препарата.

отображения к применению

Имигран таблетки и назальный спрей отображен для купирования острых приступов мигрени, с аурой или без нее. Имигран назальный спрей особенно удобен для тех пациентов, у которых приступ протекает с тошнотой и рвотой, а также для пациентов, нуждающихся в быстром купировании приступа.

Дозы и способ применения

Таблетки и назальный спрей Имиграна нельзя использовать в профилактических целях. Имигиран рекомендуется использовать как можно раньше после начала приступа мигрени, однако он одинаково эффективен при использовании на любой стадии приступа.

Взрослые: рекомендуемая доза Имиграна при приеме внутрь составляет одну таблетку по 50 мг. Некоторым пвциентам может потребоваться более высокая доза — 100 мг. Таблетки рекомендуется глотать целиком, запивая водой. Если симпиомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы Имиграна, ио прием второй дозы для купирования этого же приступа назначать не рекомендуется. Однако Имигран можно использовать для купирования последующих приступов мигрени.

Если симптомы уменьшились или прошли, а затем возобновились, можно ввести вторую дозу в течение следующих 24 ч ари условии, что интервал между дозами составляет не менее 2 ч. Максимальная суточная доза Имиграна в таблетках — 300 мг, а максимальная суточная доза Имиграна назального спрея составляет не более двух доз Имиграна по 20 мг.

Лети (до 18 лет)

Безопасность и эффективность Имиграна для детей не установлена.

Пожилые лииа (старше 65 лет)

Клиническмй опыт применения Имиграна у лиц старше 65 лет недостаточен. Не рекомендуется назначать Имигран пацикнтам старше 65 лет.

Противоотображения

Гиперчувствительносиь к любому компоненту препарата. Имигран не рекомендуется назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда или страдающим ишемической недугю сердца (ИБС), стенокардией Принцметалла, заболеваниями периферических сосудов, а также при наличии симптомов,

похво-ляющих предполагать наличие ИБС. Имигран не рекомендуется назначать пациентам, перенесшим инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения. Имигран противоотображен пациентам с выраженным нарушением функции печени. Не рекомендуется использовать Имигран у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией. Нельзя использрвать Имигран одновременно с эрготамином или его производными (включая метисергид). Противоотображено применение Имиграна на фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы или ранее, чем через 2 недели после отмены таких леуарств.

Специальные предупреждения и особые меры предосторожности

Имигран рекомендцется назначать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения. Имигран не рекомендуется использовать для лечения гемипле-гической, базилярной или офтальмоплегической формы мигрени. Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, при назначении Имиграна с целью купирования головной боли у пациентов с ранее не диагносцированной мигренью или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, рекомендуется исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. рекомендуется отметить, что у пациентов с мигренью существует риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (к примеру, инсульта или преходящего нарушения мозгового кровообращения).

Суматриптан не рекомендуется назначать пациентам с предполагаемым заболеванием сердца без предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистогр заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, пациенты с факторами риска ишемической болезни сердца. После интраназального введения суматриптана могут возникать иакие преходяшие побочные эффекты, как боль и чувство стеснения в груди. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в шею. Если есть основания полагать, что эти симптомы являюися проявлением мшемической болезни сердца, необходимо провести соответствующее диагностическое обследование. Суматриптан рекомендуется назначать с осторожностью пациентам с контррлируемрй артериальёой ги-перотонией, так как он может вызывать транщиторное повышение артериального давления и периферического сосудистого сопротивления. Имеются отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации у пациентов после приема суматриптана и препаратов из подгруппы избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИИОЗС). В случае одновременного назнчения суматриптана и ИИОЗС рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента. Суматриптан необходимо использовать с осторожночтью у пациентов с указаниями в анамнезе на эпилепсию или структурные повреждения головного мозга, которые снижают порог судорожной готовности.,У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам введение суматриптана может вызвать аллергические реакцим, которые варьируют от кожных проявлений до аёафилактического шока. Данные о перекрестной чувствительности ограничены, однако рекомендуется соблюдат осторожность при назначении суматриптпёа таким пацикнтам.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не отмечено взаимодействие суматриптана с пропранололом, флюна-ризином, пизотифеном и этиловым спиртом.

При одновременном введении с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов. Суматриптан можно назначать не раньше, чем через 24 часа после приема препаратов, содержащих эрготамин. Препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше чем через 24 часа после приема суматриптана. Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, а также суматриптаном и избирательными ингибиторами обратного звхвата серотрнина.

Беременность и лактация

Беременным женщинам Имигран можно назначать только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск для плода.

Влияние на вождение автомобиля и работу с движущимися механизмами

Сама мигрень, а также ее лечение Имиграном могут вызывать сонливость, поэтому пациенты, принимающие этот препарат, должны быть особенно внимательными и осторожными ари вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами.

Побочные эффекты

Боль, покалывание, ощущеник жара, чувство сдавления или тяжести.

Эти симптомы обычно являются преходящими, могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло. Приливы, головокружение и ощущение слабости. Эти симптомы обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер. У некоторых пациентов наблюдаются усталость и сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой инфрасируктуры: гипотония, брадикардия, тахикардия, сердцебиение, транзиторное повышение артериального давления, наблюдающееся вскоре послеприема суматриптана. Имеются редкие сообщения о нарушениях сердечного ритма, преходящих изменениях ЭКГ ише—

мического типа и инфаркте миокарда. Со стороны.желудочно-кишечного тракта: у некоторых пациентов отмечалась тошнота и рвота, но связь этих побочных эффектов с суматриптаном не доказана. Со стороны ЦНС и органов чувств: имеются отдельные редкие сообщения о судорожных приступах после приема суматриптана. В ряде случаев они наблюдались у пациентов с судоргами в анамнезе или с состояниями, предрасполагающими к возникновению судорог; у части пациентов предрасполагающих факторов выявлено не было. Иногда после приема суматриптана отмечается диплопия, мелькание перед глазами, нистагм, скотома, сёижение остроты зрения, очень редко — частичная потеря зрения. Однако рекомендуется иметь ввиду, что нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени. Имигран отпускается из аптек по рецепту врача.



Нарамиг® Naramig®

Наратриптана гидрохлорида Состав препарата

Нарамиг выпускается в виде двояковыпуклых таблеток D-образной формы, покрытых оболочкой зеленого цвета, с нвдписью GX СЕ5 на одной стороне. Каждая таблетка содержит 2,5 мг наратриптана в виде наратриптана гидрохлорида. В упаковке содержатся 2 таблетки.

отображения к применению

Нарамиг в таблетках применяют для купирования приступов мигрени с вурой или без нее.

Дозировка и способ применения

Нарамиг в таьлетках применяют в виде монотерапии для купирования приступов мигрени. Таблетки Нарамига рекомендуется принимать как можно раньше при возникновении приступа мигрени, хотя препарат эффективен и на поздних стадиях приступа. Нарамиг в таблетках не рекомендуется использовать с целью профилактики. Таблетки Нарамига рекомендуеися принимать целиком, запивая водой.

Взрослые (в возрасте 18–65 лет):

Рекомендуемая доза Нарамига в таблетках составляет 2,5 мг (одна таблетка). Суточная доза не должна превышать 5 мг наратриптана (две таблетки по 2, 5 мг каждая). Если после перыоначального уменьшения симптомов они появляются вновь, то может быть назначена вторая доза с интервалом минимум 4 часа между двумя дозами. Если симптомы мигрени не исчезают или не уменьшаются после приема первой дозы НАРАМИГА в таблетках, то прием второй дозы для купирования того же приступа назначать нк рекомендуетчя. Нарамиг в таблетках может быть использовать для купирования последующих приступов мигрени.

Подростки (в возрасте 12–17 лет):

Эффективность наратриптана у пациентов данной возрастной подгруппы не подтвердилась при проведении клинических исследований. В связи с этим применение Нарамига в таблетках у пациентов в возрасте младше 18 лет не рекомендуется.

Дети (в возрасте младше 12 лет):

Сведений о применении наратриптана у детей в возрасте младше 12 лет нет, поэтому его не рекомендует назначать пациентам этой возрастной подгруппы.

Пожилые люди, старше 65 лет

Безопасность и эффективность наратриптана у пациентов в возрасте старше 65 лет не устаёовлена, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам данной возрастной подгруппы.

При почечной недостаточности:

У пациентов с почечной недостаточностью Нарамиг рекомендуется использовать с осторожностью. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг (одна таблетка). Применение Нарамига у пациентов с выражеёной почечной недостаточностью (клиренс креатиниёа <15 мл/мин) противоотображено.

При нарушении функции печени:

У пациентов с печеночной недостаточностью Нарамиг рекомендуется использовать с осторожностью. Максимальная суточная доза составляет 2,5 мг (одна таблетка). Применение Нарамига у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью противоотображено.

Противоотобрвжения

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Наратриптан не рекомендуется назначать пациентам, перенесшим инфарут миокарда или страдающим ишемической недугю сердца и заболеваниями периферических сосудов, а иакже при наличии симптомов, позволяющих предполагать наличие ишемической болезни сердца.

Наратриптан не рекомендуется назначать пациентам, перенесшим инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения. Наратриптан противоотображен пациентам с неконтролируемой артериальной гипертонией. Одновременное примкнение наратриптана и других агонистов 5-НТ, рецепторов противоотображено. Наратриптан противоотображен пациентам с выраженным нарушением функции почек или печени.

Предостережения и меры предосторожности

Наратриптан рекомендуется использовать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения.

Наратриптан не рекоменлуется использовать для лечения гемиплегической, базилярной или офтальмоплегияеской формы мигрени.

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, при назначении Нарамига с целью купирования головной боли у пациентов с ранее не диагносцированной мигренью или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, рекомендуется исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. рекомендуется отметить, что у пациентов с мигренью существует риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (к примеру инсульта или преходящего нарушения мозгового кровообращения).

Как и другие агонисты 5-НТ, рецепторов, наратриптан не рекомендуется назначать пациентам с

предполагаемым заболеванием сердца бещ предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистого заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет, пациенты с факторами риска ишемической болезни сердца. При наличии симптомов ишемической болезни сердца также рекомендуется провести адекватное обследование. Одновременное применение с наратриптаном эрготамина и его производных (включая метисергид) нк рекомендуется. Наратриптан содержит сульфаниламидный компонент, поэтому у пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам теоретически возможно развитие реакции гиперчувствительности. Не рекомендуется превышать рекомендуемую дозу наратриптана.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

Наратриптан не взаимодействует с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, алкоголем или пишей. Одновременное применение наратриптана с эрготамином, дигидроэрготамином или суматриптаном не приводило к клинически значимым изменения артермального давления, частоты сердечных сокращений или ЭКГ и не влияло на эффект наратриптаёа. Наратриптан не ингибириует моноаминооксидазные ферменты, поэтому взаимодействие с ингибиторами моноаминооксидазы маловероятно. Кроме того, ограниченный метаболизм наратриптана и широкий спектр участвующих в нем изоферментов цитохрома 450 свидетельствует о низком риске значительного взаимодействия лругих препаратов с наратриптаном.

Беременностт и лактация

Наратриптан во время беременности рекомендуется использовать только в том случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода. рекомендуется соблюдать осторожность при назначении наратриптана кормящим женщинам.

Влияние на способность управлять.автомобилем и работать с техникой

Пациентам, выполняющим сложные функции (к примеру управление автомобилем или работа с движущимися механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность, так как мигрень может сопровождаться сонливостью. В клинических исследованиях при приеме наратриптана выраженность сонливости не отличалась от таковой при приеме плацебо.

Побочные эффекты

При применении наратрмптана в терапевтических дозах частота побочных эффектов в клинических исследованиях не отличалась от таковой при приеме плацебо.

Общие побочные эффекты

Перечисленные ниже симптомы обычно преходящие, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и гортань:

— боль, чувство покалывания и жара (отмечаются у 1–10% пациентов);

— чувство тяжести, сдавления или сжатия (отмечаются менее чем у 1% пациентов). Желудочно-кишечные

Тошнота и рвота возникали часто, но их связь с приемом наратриптана не установлена, так как эти эффекты возникали с такой же или большей частотой при приеме плацебо с целью купирования приступа мигрени.

Фармакодинамика

Наратриптан является селективным агонистом 5-гидрокситриптаминовых (5– НТ,) рецепторов,

стимуляция которых приводит к сужению сосудов. Эти рецепторы расположены преимущественно во внутричерепных кровеносных сосудах (в головном мозге и твердой мозговой оболочке). Наратриптан обладает высокой аффиностью (сродством) к 5-НТ1В и 5-HTj D подтипам 5НИ, рецепторов человека.

Считается, что стимуляция именно 5-НТ1тэ рецепторов человека приводит к сужению внутричерепных

кровеносных сосудов. Наратриптан оказывает незначительный эффект или не взаимодействует с

другими подтипами 5-НТ рецкпторов (5-НТ2, 5-НТ-,, 5-НТ, и 5-HTV). У животных наратриптан

вызывает селективное сужение сонных артерий, снабжающих уровью экстрауранальные и интракранальные ткани, в частности мозговые оболочки. Дилатацию и/или отек этих сосудов считают основной причиной возникёовения приступа мигрени у человека. Кроме того, экспериментальные данные позыоляют предположитт, что наратриптан ингибирует активность тройничного нерва. Оба этих эффекта лежат в основе противомигренозного действия наратриптана.

Фармакокинетика

Абсорбция, распределение, метаболизм и элиминация

После приема внутрь наратриптан быстро всасывается; концентрация его в плазме достигает пика через 2–3 ч. После приема таблетки наратриптана 2,5 мг С составляет около 8,3 нг/мл у женщин(95%

доверительный интервал: 6,5–10,5 нг/мл) и 5,4 нг/мл у мужчин (95% доверительный интервал: 4,7–6,1 нг/мл). Биодоступность при приеме внутрь составляет 74% у женщин и 63% у мужчин; эффективность и переносимость у мужчин и женщин не отличаются. Следовательно, коррекция дозы у пациентов различного пола не требуется. Объем распределения наратриптана 170 л. Свэзывание с белками плазмы низкое (29%). Период полувыведения (t 1/2) в среднем равен 6 ч. Средний клиренс после внутривенного введения равнялся 470 мл/мин у мужчин й 380 мл/мин у женщин. Почечный клиренс одинаков у мужчин и женщин (220 мл/мин) и превышает клубочковую фильтрацию, что указывает на активную секрецию наратриптана в почечных канальцах. Наратриптан преимущественно выводится с мочой; 50% дозы вфводится в неизмененном виде, 30% — в виде неактивных метаболитов. In vitro наратриптан подвергается биотрансформации под действием широкого спектра изофер-ментов-цитохрома Р450. Следовательно, существенное влияние наратриптана на метаболизм других препаратов маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия»),


Ёарамиг отпускается из аптек по рецепту врача.

Для полунения дополнительной информации обращайтесь

в Представительство Глаксо Вэллком по адресу:

Москва, 117418, Новочеремушкинская ул., д. 61

Тел: (095) 258 67 22, Факс (095) 258 67 23


ПРОФИЛАКТИКА ПРИСТУПОВ И лечение СОПУТСТВУЮЩИХ РАССТРОЙСТВ МИГРЕНИ


Немедикаментозная профилактика

Поскольку приступы мигрени могут провоцировать различные факторы, необходимо их определить для каждого больного и решить, как их лучше устранить или ослабить. Важно рационально организовать режим труда и отдыха, в том числе достаточный, но не избыточный сон.

Поскольку стрессовые и конфликтные ситуации влияют на развитие приступов сигрени, несмотря на то, что многие больные не придают им существенного значения, важно обсудить с ними этот аспект. Если нельзя устранить негативные обстоятельства, целесообразна консультация психолога, который, возможно, назначит психологические методы лечения (аутогенная тренировка, лечение по методу биологической обратной связи и др.). Последние особенно отображены при повышенной тревожности и ухудшении настроения.

У некоторых женщин прием пероральных контрацептивов вызывает первый в жизни приступ мигрени или учащает имевшиеся ранее. В этих случаях рекомендуется рекомендовать другой вид контрацепции. Иногда, наоборот, применение пероральных контрацептивов снижает частоту и интенсивность приступов.

Многие больные отмечают, что опркделенная еда и напитки провоцируют у них приступы мигрени, и поэтому исключают или ограничивают их употребление. К таким продуктвм относятся: какао, шоколад, сыр, молоко, орехи, яйца, помидоры, сельдерей, цитрусовые, жирная пища, алкоголь, особенно красное вино и пиво. Некоторым больным целесорбразно носить светозащитные очки, особенно в летнее время, поскольку яркий свет можеи провоцировать приступы.


Лекарственная профилактика мигрени

Применение лекарственных препаратов с цклью предупреждения приступов мигрени отображено только при частых (два и более в месяц) и тяжелых приступах, и, следовательно, это необходимо только небольшой (не более 10%) части больных. В большинстве случаев длительность лечения составляет несколько месяцев. К препаратам, используемым с целью профилактики, относятся: бета-адреноблокаторы, антиконвульсанты, трициклические и четырехциклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов, нестероидные противовоспалительные средства.

Бета-адреноблокаторы — это препараты первого порядкв для профилактики мигрени. Механизм их действия до конца не ясен. Эффективность бета-адреноблокаторов в профилактике приступов

мигрени связывают с торможением дилатации краниальных артерий и артериол, возникающей из-за снижения концентрации серотонина. Они обоадают гипотензивным действием и потому очобенно эффективны лля профилактики мигрени, протекающей на фоне артериальной гипертонии. Из-за своего анксиолитического действия, бета-адреёоблокаторы также эффективны при мигрени на фоне выраженной тревожности. Наиболее часто из препаратов этой подгруппы используется пропранолрл (индерал, анапрмлин, обзидан). Его действие обусловлено влиянием на сосуды мягкой мозговой оболочки, имеющие бета-адренорецепторы. Он хорошо проникает яерез гематоэнцефалический барьер, обладает антисеротонинергической активностью, влияет на агрегацию тромбоцитов. Обычно лечкние начинают с дозы 10–20 мг 2 раза/сут и в течение недели достигают средней дозы 80–120 мг/сут на 3–4 приема.

Из других бета-адреноблокаторов используют надолол (коргард) 40–160 мг/сут однократно, атенолол (тенормин) — 50–100 мг/сут однократно, метопролол (лопресол) 50–100 мг/сут в несколько приемов. Эти препараты иногда более эффективны, чем другие бета-адреноблокаторы.

Необходимо предупреждать больных об основных побочных эффектах бета-адреноблокаторов -повышенной утомляемости, сонливости и депрессии, с тем чтобы распознать их как можно раньше. Тех, кто имеет физические нагрузки, надо предупреждать о возможном снижении частоты пульса, для того, чтобы они не дозировали нагрузку в зависимости от показателей пульса. Препараты этой подгруппы способствуют гипогликемии, что приводит к повышению аппетита и увеличению веса. Это вызывает дополнительное беспокойство у женщин, имеющих избыточный вес. Основные противоотображенмя для применения бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, сердечная недостаточность, атриовентрикулярные нарушения проводимости, артериальная гипотония. Использование бета-адреноблокаторов недопустимо при инсулинзави-симом сахарном диабете. Бета-адреноблокатопы нельзя резко отменять у больных ишемической недугю сердца, так как это может обострить ишемию и вызвать аритмию.

Если неэффективен один бета-адреноблокатор, рекомендуется пробовать другой, он может оказаться более эффективным. Иными словами, недостаток реакции на один бета-адреноблокатор не исключает использования дпугого. Препараты этой подгруппы удачно комбинируются с трициклическими антидепрессантами, что очень эффективно при частых приступах мигрени и сочетании мигрени с головной болью напряжкниэ.

Антидепрессанты. Из трициклических антидепрессантов наиболее широко используется амитриптилин, эффективный для профилактики хронических головных болей, особенно смешанных форм, к примеру, сочетаёия мигрени и головной боли напряжения. Препарат блокирует обратный захват серотонина из центрального синапса и дает центральный болеутоляющий эффект, так как уменьшает частоту разрядов в спинальном ядре тройничного нерва — основной зоне краниофациальной болевой чувствительности в центральёой нервной системе. Противоболевой эффект трицикличесуих антидепрессантов не зависит от их антидепрессивного действия, хотя последнее, несомненно, важно для больнфх с мигренью в сочетании с депрессией и нарушениями сна. Кроме трго, амитриптилин обладает седативным эффектом, что важно при сопутствующих тревожных расстройствах.

Для профилактики мигрени, как правило, требуются небольшие дозы препарата. Амитриптилин назначают вначале в дозе 12,5–25 мг/сут на ночь, постепенно повышая ее на 12,5–25 мг каждые 3–6 дней до 75–100 мг/сут. Терапевтическое действие начинается со 2–3-й недели, о чем необходимо предупреждать больных.

рекомендуется помнить о побочных эффектах, связанных с антихолинергическим действием препарвта: сухости во рту, запорах, расстройствах аккомодации. Прртивоотображения для применения амитриптилина: недавно перенесенный инфаркт миокарда, лечение ингибиторами МАО и период в течение двух недель после их отмены, глаукома, гипертрофия предстательной железы, хроническая сердечнвя недостаточность, сопровождающаяся тахикардмей.

Четырехциклический антидепрессант миансерин (леривон) рекомендуют назначать на ночь, начиная с дозы 15 мг с последующим повышением через 3–5 дней до 30 мг. Максимальная суточная доза -120 мг. Основное побочное действие препарата — сонливость, кардиотоксического действия нет. Другие антидепрессивные средства — фенилпиперазин (нефазодон) или тразодон (дезирел) — несмотря на отсцтствие побочных эффектов, не столь широко применяются для профилактики мигрени.

Антидепрессанты, как, впрочем, и бета-адреноблокаторы, эффективны при мигрени (или головной боли напряжения), сопровождающейся психогенными вегетативно-сосудистыми кризами (паническими атаками). При назначении антидепрессантов, как и других психотропных средств, необходимо систематически контролировать состояние больного.

Типичные представители подгруппы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина -флуоксетин (прозак) и сертралин (золофт). Они не облалают специфическмм антимигренозным эффектом, но их применяют при плохой переносимости побочных эффектов трициклических

внтидепрессантов. Эффективна комбинация флюоксетина (25 мг/сут) с бета-адреноблокаторами. При лечении флюоксетином возможны побочные эффекты: тремор, возбуждение, гипоманиакальное состояние.

Сертралин ёазначают в дозе 50 мг перед сном.


Блокаторы кальциевых каналов прочно утвердились как средства проъилактики мигрени, несмотря на то, что их терапевтическая эффективность не столь выражена по сравнению с бета-адреноблокаторами. Их целесробразно использовать прм мигрени, сопровождающейся неврооогическими проявлениями, к примеру, базилярной, гемиплегической мигрени, мигрени с офтальмической, офтальмоплегической или пролонгированной аурой. Блокаторы кальциевых каналов также тормозят высвобождение серотонина, изменяют медленные сдвиги потенциала и предотвращают распространяющуюся депрессию, которая рассматривается как механизм развития мигрени. Препаратом выбора является верапамил; обычно его применяют в дозе 120–240 сг/сцт. Эффективны также флуёаризин (10 мг/сут) и вимодипин (60–120 мг/сут). Возможны побочные эффекты: головокружение, повышенная утомляемость, нервозность. Противоотображения к применению этой подгруппы препаратов: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром Вольъа-Паркинсона-Уайта, хроническая сердечная недостаточность. Блокаторы кальциевых каналов можно комбинировать с трициклическими антидепрессантами.

Антикольвунсанты. Применение антиконвульсантов при мигрени основывается на том, что они снижают болевую чувствительность рецепторов сосудистой стенки, проведение болевых импульсов и училивают действие антиноцицептивных систем, особенно при ассоциированных формах мигрени.


Карбамазепин (финлепсин, тегретол) — наиболее часто применяемый из антиконвульсантов препарат. Обычная доза — 600–800 мг/сут. Кроме него применяют клоназепам (антелепсин) в дозе до 3 мг/сутки. Побочные эъфекты: вялость, сонливость, заторможенность, понижение артериального давления, сухость во рту, тошнота. Противоотображения: миастения и лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость.

Сравнительно недавно в профилактике мигрени стали использовать вальпроаты (депакин, конвулекс и др.). Их эффективносиь обусловлена способностью повышать концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе с последующим влиянием на состояние кальциевых и наириевых мембранных каналов. Кроме того, они опосредуют свой антимигренозный эффект через влияние на серотонинерническую нейротрансмиссию в ядрах шва ствола мозга, а также через противодействие глутамат-активирующим амиёокислотам. Начальная доза -20–30 мг/кг массы тела с повышением ее каждые 3–4 дня, но не выше 50 мг/кг. Обычные побочные эффекты: астения, тремор, увеличение массы тела, в части случаев — облысение. Несмотря на отсутствие явного гепато-токсического действия у взрослых, ввльпроаты не рекомендуется использовать при сопутствующей активной печеночной патологии. При лечении вальпроатами не рекомендуется назначать преаараты, содержащие барбитураты. Последние исследования показали, что вальпроаты конкурируют по эффективности с бета-адреноблокаторами в профилаутике мигрени и хронической ежедневной головной боли.

В профилактике мигрени успешно используется новый противосудорож-ный препарат габапентин (нейронтин) в дозе 600–1800 мг/сут, по-видимому, за счет его способности увеличивать концентрацию гамма-аминомасляной кислоты. Положительно, в этом смысле, проявил себя и ламотриджин (ламиктал), блокирующий избыточный выброс активирцющих аминокислот, патогенетическое участие которых при мигрени имеет экспериментальное подтверждение.

Из вазоактивных средств в профилактике мигрени хорошо себя зарекомендовала комбинация альфа-дигидроэргокриптина и кофеина (Вазобрал). Вазобрал обладает блокирующим действием на альфа-адренорецепторы и оказывает стимулирующее влияние на серотонинергические рецепторы центральной нервной иёфраструктуры. Назначают его по 1–2 таблетки или по 2–4 мл 2 раза/сут во время еды с некруаным количеством воды. Побочные эффекты: артериальная гипотония при одновременном приеме гипотензивных препаратов.


Нестероидные противовоспалительные средства также используются для профилактики мигрени. Наибольший опыт накопился в использовании напроксена, его применяют в дозе по 375 мг 2 раза/сут. Длительность его применения ограничивается риском желудочно-кишечных расстройств. Когда препарат используют свыше шести месяцев, более чем у 2/3 больных развиваются изменения в желудочно-кишечном тракте, от бессимптомных до клинически выраженных, а прчти у каждого пятого больного нарушается абсорбция желчных кислот, чио способствует развитию диареи. Напроксен можно комбинировать с другими профилактическими средствами, особенно в случаях, трудно поддающихся лечению. При длительном применении препарата возможно также побочное действие на почки. Помимо напроксена, из подгруппы нестероидных противовоспалительных препаратов для профилактики мигрени используют ликлофенак натрия, ибупрофен, индрметацин, с учетом их побочного дейчивия.

В целом, на эффективность лечения мигрени влияют такие факторы как возраст, длительность заболевания, форма мигрени, степень выраженности эмрциональных расстройств, степень предшествующей обращению полипрагмазии и другие, учет которых необходим при формировании тактики ведения больного.


.

           

 

 

Информация из открытых источников. При использовании статей размещайте ссылку на сайт migrain.narod.ru

Хостинг от uCoz